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Tumore del pancreas in fase avanzata: Paclitaxel legato ad Albumina in combinazione con Gemcitabina

Sul Journal of Clinical Oncology ( JCO ) sono stati pubblicati i risultati di uno studio clinico riguardante Paclitaxel legato ad albumina in nanoparticelle ( per sospensione iniettabile ) ( Abraxane ), somministrato in combinazione con Gemcitabina ( Gemzar ) a 67 pazienti con carcinoma del pancreas in fase avanzato, non precedentemente trattato.

Al termine della fase I dello studio, la dose raccomandata per la fase II era 125 mg/m2 di Paclitaxel legato ad albumina in nanoparticelle, seguiti da 1000 mg/m2 di Gemcitabina nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.

Nella fase II, quasi la metà dei pazienti ha risposto al trattamento ( tasso di risposta complessivo: 48% ), mentre due terzi dei pazienti hanno ottenuto un buon controllo della malattia ( tasso di controllo della malattia: 68% ). La durata mediana della sopravvivenza libera da progressione è stata di 7.9 mesi ( IC 95%: 5.8, 11 ) e la durata mediana della sopravvivenza globale di 12.2 mesi ( IC 95%: 8.9, 17.9 ). Il 48% dei pazienti era vivo dopo un anno.

I livelli di proteina SPARC ( proteina acidica secreta e ricca di cisteina ) sono stati valutati in 36 pazienti. I pazienti sono stati classificati come high-SPARC ( z-score medio maggiore o uguale a 0, n=19 ) o low-SPARC ( z-score medio minore di 0, n=17 ).

La sopravvivenza globale è risultata significativamente migliore nei pazienti del gruppo high-SPARC, che nei pazienti low-SPARC ( durata mediana 17.8 mesi versus 8.1, p=0.0431 ). Il livello di SPARC si è confermato essere un predittore significativo di sopravvivenza globale in un modello di regressione multivariata di Cox, dopo correzione per molteplici covariate cliniche come sesso, razza, età, trattamento somministrato e livello di CA19-9 al basale ( p=0.041 ).

Il livello di SPARC nello stroma ha presentato una forte correlazione con la sopravvivenza globale ( p=0.013 ), mentre tale correlazione non era presente per il livello di SPARC nelle cellule tumorali ( p=0.15 ). Questa osservazione è di particolare interesse, dato che l’espressione di SPARC nello stroma, ma non nel tumore, è stata associata a una sopravvivenza breve, suggerendo il meccanismo di azione unico di Abraxane nell’invertire tale risultato.

Nella prima fase dello studio, le più comuni tossicità dose-limitanti sono state: sepsi e neutropenia. Durante la seconda fase, i più comuni effetti indesiderati non-ematologici di grado 3 o superiore correlati ad Abraxane erano spossatezza ( 21% ) e neuropatia sensoriale ( 15% ). I più comuni effetti indesiderati ematologici di grado 3 o superiore correlati al trattamento erano neutropenia ( 67% ), leucopenia ( 44% ) e trombocitopenia ( 23% ). ( Xagena News )

Fonte: Celgene, 2011